一、简介

在 COVID-19 大流行的过程中，有关当局推迟批准儿童接种 SARS-COV-2 疫苗。年龄歧视批准仅允许 5-17 岁儿童使用儿童剂量 [ 1 ]。幸运的是，许多接触冠状病毒的儿童表现出轻微的症状，但几乎没有出现严重的后果。另一方面，研究人员尚未充分确定疫苗对所有年龄段儿童，特别是0-5岁儿童的安全性、有效性、免疫原性和反应原性。因此，儿童疫苗试验对于确定针对 COVID-19 的安全性、有效性、免疫原性和反应原性至关重要，包括那些因健康状况和危及生命的疾病而处于高风险的儿童 [ 2]。尽管大多数感染了 COVID-19 的儿童最终并未出现严重后果，但他们是 SARS-COV-2 病毒的储存者 [ 3 ]，这种病毒会无意中传播给年迈的父母、祖父母和监护人。有人认为，COVID-19 存在年龄歧视，为儿童接种疫苗被视为保护有基础疾病的成人和老年人口 [ 4 ] 的间接方式。然而，保护成人不能冒着给儿童带来不良后果的风险[ 5 ]。

一项针对儿童接种两剂疫苗的随机临床试验评估了 BNT162b2 疫苗的免疫原性、安全性和有效性，未发现任何不良事件。该疫苗在 6-11 岁儿童中表现出良好的安全性[ 6 ]。在另一个案例中，在6-11岁测试的mRNA疫苗也被发现安全且具有免疫原性[ 7 ]。从针对 COVID-19 的人群接种疫苗开始，在儿童中使用疫苗就引起了医疗从业者的广泛争论，因为严重的 COVID-19 在健康儿童中很少见 [ 7 ] Creech等人。，（2022）。根据[ 8 ]，在少数情况下，某些 COVID-19 疫苗有发生心血管不良事件的风险

由于儿童占全球人口的 32%，因此确定这些敏感性非常重要。世卫组织报告称，九分之一的 COVID-19 病例来自儿童，占住院总人数的 2%。虽然在未接种疫苗的情况下，每 60 例 COVID-19 病例中就有 1 例导致成年人死亡，而感染该病毒的儿童中大约有每 3500 例中就有 1 例死亡 [ 9 ]。此外，联合国儿童基金会的数据显示，从大流行开始至 2022 年 11 月 3 日，按年龄划分的儿童 COVID-19 病例死亡率为：0 - 4 岁 (5044)、5 - 9 岁 (2578)、10 - 14 岁岁 (3121) 和 15 - 19 岁 (5404)。全球有 16,147 名儿童死于冠状病毒。但这些只是报告和确认的死亡人数，[ 10 ]。当我们考虑到超额死亡率和未报告的死亡人数时，这个数字可能会更高[11 ]。

在非洲，确诊的 COVID-19 病例总数中 9% 是儿童。此外，儿童死亡人数占总死亡人数（或新冠死亡人数）的 2.4%。一般来说，12-17岁年龄段的感染率不成比例地较高[ 12 ]。在肯尼亚，预计儿童确诊病例数和死亡病例数分别为 37,815 例和 136 例。

据估计，LREB儿童占肯尼亚儿童死亡人数的25%，即34人死亡。据估计，全国和湖区经济区分别有 1,971,581 名和 788,632 名 12 - 17 岁儿童接种了疫苗 [ 13 ]。

肯尼亚湖区经济区（LREB）由肯尼亚西部 14 个县组成：博梅特、邦戈马、布西亚、霍马湾、凯里乔、基西、基苏木、米戈里、南迪、尼亚米拉、西亚亚、恩佐亚外和维希加 [ 14 ]。2020 年 3 月 13 日报告了该地区首例 COVID-19 病例[ 13 ]。该地区的疫苗管理是在一年后，即2021年3月26日之后开始的。

LREB 的数据显示，受感染的儿童通常没有任何症状（咳嗽、发烧、喉咙痛、身体虚弱、头痛、流鼻涕、呼吸困难、疼痛、味觉和嗅觉丧失等）。一些被认为具有严重后果的高风险的儿童患有以下合并症：高血压、妊娠、心血管、糖尿病和艾滋病毒。12 - 17 岁青少年在 2021 年 6 月 24 日至 2022 年 7 月 30 日期间接种了 1、2 和 3 剂 COVID-19 疫苗。分析所注射疫苗剂量的相对有效性是本文的主题。

在所有这些不确定性中，研究剂量 1、2 和 3 对儿童的相对有效性非常重要 [ 15 ]。

为了实现这一目标，LREB 在设施层面收集的操作数据用于分析儿童 1、2 和 3 剂剂量的有效性。

2. 方法

此分析中使用的数据是设施运营数据。2021 年 6 月 24 日至 2022 年 7 月 30 日期间到 84 个 LREB 机构接受治疗的患者的数据均被记录。数据收集过程涉及在 CommCare 应用程序中配置和数字化肯尼亚官方 COVID-19 病例调查表 (CCIF)。随后，84 家医疗机构的 192 名 LREB 机构数据提供者接受了培训，了解如何使用支持互联网的平板电脑和/或手机向 Power BI 支持的 COVID-Dx 仪表板提交在线数据。对 12 - 17 岁儿童的疫苗接种数据进行挖掘、可视化和分析。在这项 LREB 运营研究中，分析中使用了 8895 名 12 至 17 岁参与者的疫苗接种数据。除了对该队列注射的疫苗剂量之外，数据既不按性别分类，也不按所接种疫苗的类型分类。不同使用的样本量如下：0 剂量，n = 8132；1 剂，n = 271；2 剂，n = 402；和 3 剂，n = 90。

使用 R 软件对接受 0、1、2 和 3 剂的相对风险进行比值比分析。对获得的结果进行解释和呈现。

使用的数据不是实验生成的，而是来自设施操作。由于大多数患者前来接受治疗，因此根据收集方法可能会出现意外偏差。

3. 道德审查

于 2022 年 2 月 21日从 Jaramogi Oginda Odinga 教学和转诊医院获得道德许可和批准号 IERC/JOOTRH/581/22。同时，参与机构根据国家和国际数据保护法签署了数据共享协议。仅使用患者识别号码，而不使用姓名，以便他们保持匿名。

4. 结果

使用的样本量符合中心极限理论，从中可以得出一般结论。在收集数据的儿童中，67 名（0.75%）存在以下合并症：高血压（3 名）、孕妇（10 名）、心血管疾病（8 名）、糖尿病（43 名）和艾滋病毒（28 名）。因此，HIV 和糖尿病构成了大部分合并症（见图1）。

在此期间，只有部分患有合并症的儿童住院治疗，具体如下：糖尿病（4）、艾滋病毒（3）、心血管疾病（2）、高血压（1）、糖尿病（1）和妊娠（1）（见图2 ） ）。

比值比分析的结果如下表所示。

4.1. 第 1 剂的有效性

接种 1 剂疫苗的儿童感染 COVID-19 的可能性之比

4.2. 第 2 剂的有效性

12 - 17 岁儿童接种 2 剂疫苗与零剂量疫苗后感染的可能性之比为 0.87 [95% CI, 0.63, 1.24]。两剂疫苗为 12 至 17 岁儿童提供的保护范围为降低 37% 到增加 24% 的感染可能性。根据这些结果，第二剂量提供比第一剂量稍多的保护，即多19%的保护（参见表2）。

4.3. 第 3 剂的有效性

与未接种疫苗的儿童相比，接种 3 剂疫苗的儿童被感染的可能性降低 46% [95% CI, 27%, 84%]。这意味着第3 剂疫苗为 12 - 17 岁儿童提供的保护范围为减少 27% 至 84% 发生突破性感染的可能性。单独考虑时，第 3剂的保护作用分别比第 1剂和第 2剂多 46% 和 41% 。在这方面，第 3剂疫苗比第 2剂和第 1剂疫苗提供了广泛的保护（见表3）。

4.4. 比较剂量 2 和 1

12-17岁儿童接种2剂与接种1剂的儿童感染的可能性为0.95 [95% CI, 0.55, 1.6]，即接种2剂的儿童感染的可能性比接种1剂的儿童低5%至第1剂。早期结果估计比第一剂有 8% 的优势。结果一致表明，第 2剂剂量仅比第 1剂剂量具有边际优势（见表4）。

4.5. 比较剂量 3 和 1

与接受第1 剂疫苗的儿童相比，接受第 3 剂疫苗的 12 - 17 岁儿童发生突破性感染的可能性降低 51% [95% CI, 26%, 100 % ] 。实际估计第一剂的优势为 (100 − 51)% = 49% 。早期的个人结果估计第一剂的优势为 46% 。这些估计是一致的（见表5）。

4.6. 比较 3 剂与 2 剂

与接种 2 剂疫苗的儿童相比，接种 3 剂疫苗的 12 - 17 岁儿童发生突破性感染的可能性降低 53% [95% CI, 28%, 100%]。实际估计为 (100 − 53)% = 47%。在这方面，第 3剂提供的保护比第 2剂多 47% （见表6）。

5. 讨论

在这项基于机构的研究中，我们发现，对于 LREB 网络中医疗机构就诊的 12 - 17 岁儿童，接种三剂疫苗可显着预防 COVID-19 感染。因此，我们的分析可能对有症状的患者存在选择偏差，并且不可能推广到该地区的 12 - 17 岁人群。尽管如此，我们的研究结果表明，3 剂疫苗可以更好地保护他的儿童群体。

此分析中使用的数据是基于设施的操作数据，而不是实验设计。在肯尼亚，12 - 17 岁儿童的疫苗接种于 2022 年初开始。根据该数据，12 - 17 岁儿童接种 1 剂疫苗相对于接种 0 剂疫苗的相对风险为 0.95（95% CI，0.61 和 1.43）。因此，一剂疫苗为 12 - 17 岁儿童提供的保护很弱，并且会迅速减弱。儿童接种 2 剂后相对于零剂量的感染相对风险为 0.87（95% CI，0.63 和 1.24）。根据这些发现，第二剂比第一剂提供边际保护，即., 8% 更多保护。然而，12 - 17 岁儿童接受 3 剂疫苗与零剂量疫苗相比，感染的相对风险为 54%（95% CI、27%、84%）。第 3剂的保护作用分别比第 1剂和第 2剂多 49% 和 41% 。在这方面，与单独考虑的第二剂和第一剂相比，第三剂提供了广泛的保护。

有趣的是，12 - 17 岁人群的第 1剂和第 2剂之间的相对感染风险为 0.95 (95% CI，0.55，1.6)，因此与第 1剂相比，第 2 剂具有 5% 的边际保护优势。早期结果估计比第一剂有 8% 的优势。研究结果一致认为，第二剂剂量仅比第一剂剂具有边际优势。根据[ 16] 澳大利亚的一项研究证实，与未感染的 2 剂疫苗相比，先前感染 SARS-COV-2 的 Delta 疫苗联合 2 剂疫苗可提供更好的预防后续感染的保护作用。在 LREB 中，社区出现 Delta 感染流行后，分别接种了 1 剂和 2 剂。在收集数据之前，参与者并非初次感染，但之前曾接触过。因此，第 1 剂和第 2 剂具有 LREB 预暴露的优点，与第2 剂相比仅略有不同。然而，与第 1剂和第 2剂相比，第 3 剂后12 - 17 岁儿童感染的相对风险分别为 51%（95% CI、26%、100%）和 53%（95% CI、分别为 28%、100%）。第三个与第 1剂和第 2剂相比，第 1 剂的保护作用分别提高了 49% 和 47% 。根据[ 17 ]，3次剂量后感染几率的降低是增量的，也就是说，除了之前经历过的感染之外，第1次和第2次剂量中感染几率的降低是累积的。期间，各医院收治了 15 名 COVID-19 检测呈阳性的儿童；其中 11 人没有合并症：艾滋病毒 (2)、糖尿病 (1) 和心血管疾病 (1)。15 名住院儿童中，7 名接种了（0 剂），2 名（第1剂）、3 名（第 2剂）、1 名（第 3剂）和 2 名疫苗接种状况未知。

这些 LREB 数据结果与 [ 12 ] 一致，即 12 - 17 岁的儿童与年幼的儿童相比，COVID-19 感染的累积发病率更高。考虑到儿童出现严重后果的风险增加，包括患有合并症和基础疾病的儿童（见图1和 图 2），我们同意[ 18 ]关于儿童强制接种疫苗的观点，特别是那些身体状况不佳的儿童应至少接种3剂疫苗。

巧合的是，[ 15 ] 观察到儿童接种第2 剂 Omicron 疫苗后效果最高。然而，效果在3个月后就减弱了。这一发现与 LREB 分析一致，即第二剂在第一剂之后提供了边际保护。LREB 数据分析的突出结果是，与第 1 剂和第 2 剂相比，第 3 剂提供了有效且广泛的保护。

六，结论

就儿童疫苗接种的相对优势而言，单独考虑时，第 2剂疫苗比第 1剂疫苗提供的保护多 19% 。然而，第 3剂的保护作用分别比第 1剂和第2 剂多 49% 和 47% 。尽管第二剂比第一剂具有边际优势，但已发现第三剂与第一剂和第二剂相比具有广泛的保护作用。