介绍
近年来，路易体痴呆（DLB）作为退行性痴呆的第二大常见原因（仅次于阿尔茨海默氏病）引起了人们的关注。1路易体痴呆与其他痴呆亚型（例如阿尔茨海默病和帕金森病 (PD)）具有相同的临床和病理特征。

路易体痴呆具有多种临床特征，包括认知波动、2次反复出现幻视和幻听、抑郁、系统性妄想和特发性帕金森病，以及进行性认知衰退。3根据 DLB 诊断标准，3 种幻视作为核心临床特征，幻听和抑郁作为支持性临床特征。抑郁症是影响照顾者负担的重要评估项目。

路易体痴呆很难诊断，尤其是在临床早期阶段；此外，没有帕金森症的患者更容易被误诊为精神障碍。5此外，不伴有帕金森病的 DLB 精神症状的多样性与该疾病的病理机制和生物标志物之间的关系尚不清楚。如果能够明确DLB精神症状与局部脑血流（rCBF）之间的关系，或许可以提高DLB在疾病早期无帕金森病的诊断准确性。

本研究的目的是使用计算机辅助统计图像分析技术（例如 FineSRT）揭示无帕金森病的 DLB 患者的脑灌注与一系列精神症状（抑郁、幻视和幻听）之间的关联。6据我们所知，之前没有研究使用自动 rCBF 定量程序软件（例如 FineSRT）研究 DLB 的机制。

材料和方法
参加者
本次回顾性图表回顾的参与者包括 95 名日本患者，他们于 2008 年至 2017 年在砂川市医疗中心被诊断为疑似 DLB，但没有帕金森病。
根据 DLB 国际研讨会标准联盟，在经验丰富的神经科医生和精神科医生的同意下，对可能的 DLB 进行了临床诊断。1患者接受了详细的神经和精神检查、常规实验室检查和诊断性脑磁共振成像 (MRI)，以排除颅内病变患者。为了进行 DLB 的临床诊断，患者还接受了99m锝-半胱氨酸乙酯-二聚体脑灌注单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)。使用简易精神状态检查（MMSE）评估痴呆症的严重程度。7使用从可靠的护理人员获得的信息仔细评估是否存在认知波动。为了根据这些发现确认 DLB 的临床诊断，所有新病例都在神经科医生和精神病学家参加的每周多学科会议上进行讨论。没有患者有脑血管疾病、其他退行性神经系统疾病或脑部 MRI 颅内病变史。在 SPECT 成像之前，没有患者接受过任何抗痴呆药物，包括据报道会影响 rCBF 的多奈哌齐。

程序
脑灌注 SPECT
所有参与者均处于仰卧位，闭上眼睛。600MBq后99m注射锝-乙基-半胱氨酸-二聚体（Fujifilm RI Pharma，东京，日本），使用矩形大视场伽马相机（E. Cam Signature；Toshiba Medical，东京，日本）监测从心脏到大脑的传输。血管造影10分钟后，使用旋转双头伽马相机（E.Cam Signature）20分钟获得SPECT图像。扫描条件如下： 64 x 64 矩阵，1.78 倍变焦（像素大小 5.4 mm）；连续模式旋转 4 次（每次 5 分钟旋转为 360° 采集，每步 4°，90 个视图）。所有图像均使用斜坡滤波反投影重建，然后使用巴特沃斯滤波器（阶数= 8，截止= 0.70）进行三维平滑。使用 Chang 方法对重建图像进行伽马射线衰减校正，SPECT 图像的体素尺寸为 3.56 mm。CBF 使用 Patlak 图法进行量化。9使用 Patlak 图图形分析和 Lassen 校正从定性灌注图像中获得定量血流图图像。10接下来，使用自动脑灌注 SPECT 分析程序 FineSRT（Fujifilm RI Pharma Co., Ltd.）对 rCBF 进行定量。6该程序对图像进行解剖标准化，采用统计参数映射来标准化图像，使用三维立体定向感兴趣区域 (ROI) 模板量化 rCBF，计算 CBF 并显示结果。ROI 在模板中被分为 52 个部分。我们评估了每个脑节段的 rCBF 绝对值。

统计分析
我们对各组之间 rCBF 的差异进行了统计分析，并根据是否存在以下每种症状进行划分：抑郁症以及幻视和幻听。
我们选择这 3 种精神症状，因为它们包含在 DLB 3的诊断标准中，并且在临床环境中相对常见。所有亚组比较均使用 t 检验进行。所有计算均使用 Windows 版 StatFlex 版本 6（Artech Co., Ltd.，大阪，日本）进行。为了对 3 种精神症状进行多重比较，我们采用了 Bonferroni 方法。磷< .05/3 被认为具有统计显着性。由于每个节段的血流分配是使用软件机械地进行的，因此研究人员不存在偏见。我们将每个节段视为自变量，并探讨该节段中血流的差异。根据统计学家的建议，我们不需要控制每个细分的多重比较。

伦理
所提供的数据是匿名的。砂川市医疗中心伦理审查委员会根据赫尔辛基宣言中规定的伦理标准批准了本研究。由于本研究是回顾性图表审查，因此根据个人信息保护法，我们通过医院公告板使用了选择退出方法。

结果
所有患者的人口统计数据如表1所示。表2显示了分别在有和没有抑郁症以及幻视和幻听精神症状的患者之间检测到脑灌注显着差异的大脑区域。在抑郁症组中，与没有抑郁症组相比，包括左角回和右上楔前叶在内的多个区域的脑灌注显着增加

讨论
FineSRT程序使用1394个恒定ROI，使用SPM99算法进行解剖标准化后，可以将每个半球分为52个片段。FineSRT 对于分析灌注条件非常有用，因为它可以比其他分析技术显示更详细的区域。它还可以通过在解剖标准化 SPECT 图像上设置相同的 ROI 来客观评估 rCBF。如简介中所述，之前没有使用 FineSRT 进行过 DLB 研究。

在患有抑郁症的 DLB 患者中，我们发现右上楔前叶和左侧角回的脑灌注增加。角回被认为与语言、认知和隐喻的理解有关。11顶叶皮层（包括角回）是整合多种形式感觉信息（例如体感、视觉和听觉信息）的区域。

先前已有关于CBF治疗抑郁症PD的研究。金等人。12揭示了使用 SPECT 的抑郁 PD 患者左侧楔叶的脑灌注增加，但他们也观察到右侧颞上回和内侧眶额皮质以及杏仁核、前扣带皮层、海马体的脑灌注减少。和海马旁回。此外，松井等人。13报道了患有抑郁症的 PD 患者左额上回和下回灌注不足。这些发现与本研究的结果不一致。这些先前的研究与我们的结果之间的差异可能是由于诊断和分析方法的差异造成的。

之前没有研究使用 FineSRT 检查抑郁症患者。然而，与我们关于左角回脑灌注增加的发现一致，一些研究报告使用动脉自旋标记 MRI 发现抑郁症患者的顶叶14或额顶叶15灌注增加。大脑的默认模式网络在放松的非任务状态下处于活跃状态，由顶叶皮质、颞叶皮质和内侧前额叶皮质等区域组成。16我们的结果与以下假设相一致：抑郁症与默认模式网络区域的活动增加有关，其中后轴包括跨越顶叶和颞叶的连接。

在我们的研究中，出现幻视的 DLB 患者的左顶下小叶和右初级视觉皮层的脑灌注减少。视觉信息首先进入初级视觉皮层，然后输出到高级视觉皮层。18视觉皮层较高层的神经元负责视觉刺激对运动的反应。19 , 20有几份报告21 , 22表明初级视觉皮层的功能与幻视有关；我们的研究结果与之前的报告一致。我们的结果也与之前的 SPECT 研究一致。13 , 23例如，松井等人。13报告称，产生幻觉的 PD 患者双侧顶下小叶和枕叶皮质的灌注显着减少。此外，长滨等人。23报告称，DLB 中的幻视与双侧顶叶区域灌注减少有关。此外，泰勒等人。24表明外侧枕颞皮质的功能性 MRI 异常可能会导致幻视。我们的结果表明，除了初级视觉皮层之外，导致视幻觉的病变也可能发生在顶下小叶。其他研究表明，幻视与双侧背外侧额叶皮层和后扣带回代谢有关。25 , 26在我们的研究中，上额叶皮质和内侧额叶皮质（对应于背外侧额叶皮质）的 rCBF 没有显着差异。

在患有幻听的 DLB 患者中，我们发现右枕中回和右枕下回的灌注增加。此外，左侧直肠回、左侧颞横回和左侧初级听觉皮层的灌注减少。颞叶涉及语言和听力，而枕叶专门负责各种视觉形成任务。先前的一项研究报道，患有幻听的 DLB 患者左腹枕回和双侧顶叶区域的脑灌注减少。23这些发现与我们的研究结果不一致。然而，Woodruff 等人使用功能性 MRI。27表明精神分裂症的幻听与左颞皮质对言语听觉感知的反应减少和右颞皮质反应增加有关。

我们已经描述了一系列精神症状与 rCBF 之间的关系；然而，最显着的关系是 rCBF 和幻视之间的关系。这可能是因为幻视是 DLB 诊断标准中的核心临床特征，并且在患者中频繁出现。我们的研究结果表明，右侧初级视觉皮层和左侧顶下小叶的 rCBF 减少与 DLB 的幻视有关，这可能有助于在早期阶段将 DLB 与其他疾病区分开来。

路易体痴呆症患者很容易受到抗精神病药物的影响，对此类患者的不正确治疗可能会在现实世界中导致严重的问题。如果在DLB早期阶段阐明精神症状的发病机制，就有可能将DLB与其他精神疾病（如抑郁症和精神分裂症）区分开来。然后，这些患者就可以得到适当且安全的治疗和护理。

先前的一项研究已报道了 DLB 中抑郁症与 tau 蛋白病和淀粉样蛋白生成之间的关联。28神经病理学研究报告显示，路易体在杏仁核和海马旁回的分布与较高频率的幻视有关。29我们的结果与这些发现不一致。rCBF的变化可能不是病理变化的直接结果。例如，枕叶的初级视觉皮层并不是路易体分布的常见部位；然而，经常有报道称该区域的 rCBF 有所下降。30因此，有必要进一步探讨临床症状、神经生理学发现、神经影像学发现和病理学发现之间的精确关系。

总之，患有抑郁症、幻视和幻听的 DLB 患者不同脑区的灌注存在显着差异。将来，我们的研究结果可能会提供有关这些精神症状的病理机制的线索，并可能在早期阶段对 DLB 进行适当的诊断和治疗。

局限性
我们的研究有几项局限。没有对任何参与者进行尸检来验证他们的临床诊断，而且我们的研究规模相对较小。未来需要进行更大规模的多中心研究，尤其是在神经病理学证实为 DLB 的患者中。此外，我们的研究是横断面的；因此，应当进行纵向研究。此外，我们的研究参与者只是日本人。未来的研究应该在不同种族的人群中进行。