介绍
与男性相比，女性在经历创伤事件后更容易出现 PTSD [ 1 ]。事实上，她们受到创伤后应激障碍 (PTSD) 影响的可能性是男性的两倍 [ 2 ]。此外，男性和女性在 PTSD 症状和治疗效果方面存在显着差异[ 3,4,5,6 ]。尽管PTSD存在性别差异，但我们目前对PTSD的认识主要基于对男性的研究，而没有给予足够的重视来评估性别对创伤应激的影响[ 7 ]。

尽管有多种治疗 PTSD 的方法，但它仍然是一种疾病，无法对所有患者进行令人满意的干预措施 [ 8 ]。例如，研究表明，氟西汀作为一种已知的 PTSD 治疗方法，对于患有严重、慢性 PTSD 的退伍军人来说并不有效 [ 9 ]。此外，研究表明，不同性别对氟西汀治疗的反应可能不同[ 9 , 10 ]。

焦虑和抑郁样行为是 PTSD 的核心症状 [ 11 ]，运动已被证明具有类似抗抑郁的特性 [ 12 ]。运动在抑郁症的治疗中引起了人们的兴趣，因为它与抗抑郁药物具有协同作用，并且是一种相对安全且低成本的干预措施[ 12 ]。基于运动的抗抑郁特性[ 12 ]，运动与氟西汀的结合似乎可能对 PTSD 恢复产生更大的治疗效果。研究表明，氟西汀和运动的结合，而不是单独使用氟西汀，可以增加产后抑郁症的神经发生[ 13]。然而，一些研究并未证实运动和抗抑郁药物的结合是否会产生增强效果[ 12 ]。此外，运动的效果似乎与运动强度[ 6 , 14 ]和受试者性别[ 15 ]等变量有关。

有人断言，要充分了解 PTSD，需要研究对创伤应激反应的性别差异[ 7 ]。由于氟西汀和运动对行为的影响均受性别影响，本研究继我们之前对雄性大鼠的研究之后，旨在评估运动和氟西汀的组合对雌性焦虑样行为和细胞改变的影响PTSD 并将目前的结果与我们过去在雄性动物中的发现进行比较。

方法和材料
动物
雌性成年 Wistar 大鼠（体重 200-250 克）在伊朗萨里马赞德兰医科大学的动物房中饲养、供应和饲养。动物被饲养在温度受控的房间（18-24°C）中，光照-黑暗周期为12/12小时，并可随意饮水和食物。所有实验均按照马赞德兰医科大学研究伦理委员会（伦理代码：IR.MAZUMS.REC.1399.7873、IR.MAZUMS.4.REC.1400.10267）和伊朗国家生物医学研究伦理委员会进行。将动物随机分为8组（每组7-10只大鼠）；假手术未接受任何干预 (NSPS/SED-VEH)，假手术接受氟西汀 (NSPS/SED-FLX)，假手术进行锻炼 (NSPS/EXC-VEH)，假手术接受氟西汀并进行锻炼 (NSPS/EXC-FLX)，SPS 未接受任何干预 (SPS/SED-VEH)，SPS 接受氟西汀 (SPS/SED-FLX)，SPS 进行运动 (SPS/EXC-VEH)，SPS 接受氟西汀并进行运动 (SPS/EXC-FLX)。研究时间线如图所示。 1 .

单次长时间应激 (SPS) 诱导
正如我们之前的研究所示，SPS 作为 PTSD 模型是通过在三个阶段面临三种压力源而在大鼠中诱导的[ 16 ]。简而言之，第一阶段（心理应激）将大鼠限制在约束圆筒中2小时，第二阶段（生理应激）强迫大鼠在圆筒容器中游泳20分钟，第三阶段（化学/化学应激）将大鼠限制在圆筒容器中。内分泌应激源）用乙醚麻醉 [ 9 , 17 ]。SPS诱导后，大鼠不受干扰2周。

药物管理
盐酸氟西汀（Dr. Abidi Company，德黑兰，伊朗）以 10 mg/kg/天的剂量口服给药，持续 30 天[ 18 ]。每天将药物溶解在饮用水中。对照组仅接受水。给药前，测量每个笼子从水瓶中消耗的水量，并换算成单位体重的每日剂量（mg/kg体重）。所有药物接受组在每周的第一天进行称重。

运动训练协议
SPS 两周后，运动组被迫在跑步机上跑步。首先，通过在跑步机上以 3 m/min 的速度行走 15 分钟 3 天来适应跑步机装置 [ 19 ]。习惯后，开始适度运动。因此，大鼠在0度倾斜的跑步机上以10 m/min的速度跑步30分钟，每周5天，持续4周。久坐组的大鼠被放置在关闭的跑步机上 5 分钟，每天一次 [ 20 ]。

焦虑样行为测试
高架十字迷宫 (EPM) 是一种标准且广泛使用的测试，用于评估啮齿类动物的焦虑样行为 [ 21,22,23 ]。它由两个开放的（50 × 10）臂和两个封闭的（50 × 10 × 40）臂组成，在中间相互垂直交叉，以及一个中心正方形（10 × 10 厘米）。该装置放置在距地面70厘米的高度。[ 21 , 23]。将大鼠轻轻地放置在面向其中一只张开手臂的中立区域，并给予 5 分钟的时间来探索迷宫。手臂内总共四只爪子被用作进入的标准。计算进入张开臂的次数和在张开臂中度过的时间作为焦虑减轻的指标。抗焦虑作用选择性地减少开臂进入和/或开臂时间，相反，抗焦虑作用选择性地增加开臂进入和/或开臂时间。所有会议均由摄像机录像。

恐惧消退测试
恐惧消退是认知灵活性的一个组成部分，与重要的精神疾病相关[ 24 ]。测试是在隔音室中使用穿梭箱进行的。梭箱由两个暗室和亮室组成（每个室为 30 × 20 × 20 厘米），由闸门隔开。隔间配备有网格地板，通过该地板进行电击（3秒，1毫安，50赫兹）。测试前，允许在穿梭箱内自由走动5分钟，以适应环境。消光测试有两个阶段：调节阶段和消光阶段[ 25 ]。我们之前的研究已经说明了两个阶段的过程[ 26]。简而言之，调节阶段在 1 天内进行，然后消退阶段持续 4 天（消退第 1-4 天）。在调节阶段，将动物置于明室中并记录进入暗室的潜伏期（进入潜伏期）。进入暗室后，动物受到足部电击。此后，将动物关在笼子里24小时，并进行4天的灭绝。在灭绝阶段，将动物进入暗室所需的时间记录为进入潜伏期。这个阶段没有震动。让大鼠在暗室中自由停留180 s，然后将其移回笼中。

血清和前额叶 BDNF 测量
第49天，最后一次灭绝试验后，将大鼠深度麻醉，然后斩首。将躯干血液离心（4000g，20分钟）以收集血清。此外，前额叶皮层也很快被分离出来。血清和前额皮质均保存在−80°C 下直至进一步分析[ 26 ]。将前额皮质切成小块，并通过均质器在磷酸盐缓冲盐水（PBS）（pH 7.4）中均质化。将匀浆以 10,000× g离心4℃ 10 分钟。根据制造商的说明，使用大鼠 BDNF ELISA 试剂盒（德国 ZellBio GmbH），通过 E-Max ELISA 方法测量血清和前额皮质 BDNF 水平。用酶标仪（RT-2100 C，德国）在450 nm处读取样品的吸光度，并根据相关标准曲线计算值。测定内和测定间变异系数分别< 10% 和< 12%。测定的灵敏度为1 pg/ml。总蛋白浓度采用 Bradford 法测定，并使用牛血清白蛋白（BSA）作为标准品[ 16 ]。根据总蛋白含量调整生化参数。

统计分析
使用柯尔莫哥洛夫-斯米尔诺夫检验评估数据的正态性。数据以平均值±SEM 表示。作为事后分析，使用 Tukey HSD 进行方差分析来评估各组之间的显着差异。使用SPSS软件22版进行数据分析，p<0.05被认为是显着水平。

结果
前额叶和血清 BDNF 水平
SPS 的影响以及治疗对前额叶 BDNF 水平的影响（图 2 A）显示出显着的治疗效果（F 3, 48 = 35.751，P = 0.0001）。观察到SPS 的显着效果（F 1, 48 = 42.169，P = 0.0001）。SPS 和 FLX 之间的交互作用显着 (F 3, 48 = 4.325, P = 0.009)。

与 Sham/SED-VEH、Sham/SED-FLX 或 Sham/EXC-VEH 组相比，Sham/EXC-FLX 组的前额叶 BDNF 水平较高（P = 0.0001）。Sham/EXC-VEH 和 Sham/SED-VEH 之间（P = 0.014）、SPS/SED-VEH 和 Sham/SED-VEH 之间（P = 0.001）以及 SPS/EXC-FLX 和 Sham 之间存在显着差异。 / EXC-FLX（P = 0.0001）。还。与 SPS/SED-VEH 组相比，SPS/EXC-FLX (P = 0.0001)、SPS/EXC-VEH (P = 0. 001)、SPS/SED-FLX (P = 0.003) 组的前额 BDNF 显着更高。

SPS 效果和治疗（运动和氟西汀）对血清 BDNF 水平的影响结果如图 2 B 所示。观察到治疗的显着效果（F 3, 48  = 4.956，P = 0.004），但没有观察到治疗的显着效果。 SPS（F 1, 48  = 2.610，P = 0.113）。此外，SPS 和 FLX 之间的交互作用并不显着（F 3, 48  = 1.778，P = 0.164）。SPS/EXC-VEH 和 SPS/SED-VEH 之间以及 SPS/EXC-FLX 和 SPS/SED-VEH 之间存在显着差异（P = 0.015）（P = 0.012）。

焦虑相关行为
图 3 A. 显示了开臂进入 (OAT) 百分比。OAT 百分比的双向方差分析显示 SPS (F 1, 72 = 116.823, P = 0.0001) 和治疗 (F 3, 72  = 32.417, P = 0.0001) 有显着影响。然而，SPS 和治疗之间没有显着的相互作用 (F 3, 721.318，P = 0.275）。根据 OAT 百分比事后检验结果，SPS/SED-VEH 与 Sham/SED-VEH 之间、SPS/EXC-VEH 与 Sham/EXC-VEH 之间存在显着差异（P = 0.002）（ P = 0.0001)，以及 SPS/EXC-FLX 与 Sham/EXC-FLX 之间的比较 (P = 0.0001)。此外，Sham/EXC-FLX 组中的 OAT 百分比与 Sham/SED-FLX（P = 0.004）和 Sham/SED-VEH（P = 0.0001）组显着不同。SPS/SED-VEH 与 SPS/EXC-FLX 之间的差异显着 (P = 0.0001)。

EPM 中开臂进入 (OAE) 数量的数据如图 3 B 所示。OAE 的三向方差分析证明了 SPS (F 1, 72  = 74.689, P = 0.0001) 和治疗 (F 3、72  = 10.269，P = 0.0001）。SPS 和治疗之间没有显着的相互作用 (F 3, 72 = 1.231，P = 0.305）。组间比较显示，SPS/SED-VEH 与 Sham/SED-VEH (P = 0.0001)、SPS/SED-FLX 与 Sham/SED-FLX (P = 0.0001)、SPS/EXC 之间的 OAE 存在显着差异-VEH 对比 Sham/EXC-VEH (P = 0.023) 组，以及 SPS/EXC-FLX 对比 Sham/EXC-FLX (P = 0.0001) 组。此外，SPS/SED-VEH 与 SPS/EXC-VEH、SPS/SED-VEH 与 SPS/SED-FLX 之间以及 SPS/SED-VEH 与 SPS/EXC-FLX 之间存在显着差异 (P = 0.0001)。与 Sham/SED-VEH (P = 0.046) 和 Sham/SED-FLX (P = 0.040) 相比，Sham/EXC-FLX 中的 OAE 增加。

恐惧调节和消退
恐惧调节和消退结果如图4 A所示。 三向重复测量方差分析显示，治疗 (F 3, 48= 18.132, P = 0.0001)、SPS (F 1, 48)这三个因素均具有显着影响。= 16.345，P = 0.0001）和消退会话（F 4, 192 = 74.689，P = 0.0001）对进入暗箱的延迟时间。SPS、治疗和消退疗程之间（(F 12, 192= 2.038，P = 0.023）、治疗和消退疗程之间（F 12, 192= 5.060，P = 0.0001）以及 SPS 和消退疗程之间存在显着的交互作用(F 4, 192= 3.897, P = 0.005). SPS 与治疗之间的相互作用 (F 3, 48=2.259，P = 0.093）不显着。

在调节阶段，与 Sham/SED-VEH 组相比，SPS/SED-VEH 组的进入潜伏时间有所增加 (P = 0.001)。此外，与 SPS/SED-VEH 相比，SPS/EXC-FLX (P = 0.0001) 和 SPS/EXC-VEH (P = 0.0001) 的入口延迟显着较低。SPS/EXC-FLX 和 SPS/SED-FLX 之间存在显着差异（P = 0.046）。

在第一次灭绝中，SPS/SED-FLX 中的潜伏时间比 Sham/SED-FLX 中显着增加（P = 0.002）。与 SPS/SED-VEH 相比，SPS/EXC-FLX (P = 0.0001) 和 SPS/EXC-VEH (P = 0.007) 的延迟时间显着缩短。

在第二次灭绝中，与 Sham/SED-VEH 相比，SPS/SED-VEH 的潜伏时间增加 (P = 0.038)。与 SPS/SED-VEH 相比，SPS/EXC-FLX (P = 0.0001)、SPS/SED-FLX (P = 0.050) 和 SPS/EXC-VEH (P = 0.001) 的时间显着减少。

在第三次灭绝中，与 Sham/SED-VEH 相比，SPS/SED-VEH 的潜伏时间增加 (P = 0.0001)。与 SPS/SED-VEH 相比，SPS/EXC-FLX (P = 0.0001)、SPS/SED-FLX (P = 0.011) 和 SPS/EXC-VEH (P = 0.003) 的时间显着减少。

在第四次灭绝中，与 Sham/SED-VEH 相比，SPS/SED-VEH 的潜伏时间增加 (P = 0.0001)。与 SPS/SED-VEH 相比，SPS/EXC-FLX (P = 0.0001)、SPS/SED-FLX (P = 0.050) 和 SPS/EXC-VEH (P = 0.0001) 的时间显着减少（图 4  ） A）。

消光指数结果如图4B所示。 消光指数的ANOVA检验显示处理的显着效果（F3，48 = 11.478，P = 0.0001），SPS（F1，48 = 10.583，P = 002）和显着的交互作用SPS 和治疗之间的差异 (F3 , 48= 6.303, P = 0.001)。

组间比较显示，SPS/SED-VEH 组的消退百分比低于假手术/SED-VEH 组（P = 0.0001）。此外，与 SPS/SED-VEH 相比，SPS/SED-FLX (P = 0.008)、SPS/EXC-VEH (P = 0.001) 和 SPS/EXC-FLX (P = 0.0001) 的消光百分比更高。

讨论
结果表明，压力暴露导致作为焦虑样行为标志的 OAT 和 OAE 百分比降低。SPS 影响恐惧调节和消退的进入潜伏期。此外，压力也会显着影响前额叶脑源性神经营养因子（BDNF）。然而，SPS 后血清 BDNF 的减少没有统计学意义。氟西汀减轻了 SPS 引起的前额叶 BDNF、恐惧调节和消退的改变。但该药对OAT和OAE没有显着影响。单独运动或与氟西汀联合运动可以恢复 SPS 对焦虑样行为、前额叶和血清 BDNF、恐惧调节和消退的恶意影响。

目前的研究证实，SPS 能够在雌性大鼠中诱发焦虑样行为和其他与 PTSD 相关的改变，例如 BDNF 变化以及恐惧调节和消退障碍 [ 27 ]。目前的结果与我们之前的研究结果之间的比较表明，SPS 引起的行为、BDNF、恐惧调节和消退损伤没有性别差异。此外，治疗干预对两性都产生了相似的效果。一些性别差异包括联合疗法对雄性前额叶 BDNF 的效果比单一疗法更大，以及联合疗法比单独氟西汀对雌性大鼠第四次灭绝的效果更大。此外，与雄性大鼠不同，氟西汀和运动并不能改善雌性大鼠的 OAT。我们现在和过去的研究结果[[26 ]已总结在表1中以更容易地比较雄性和雌性大鼠。

运动、氟西汀及其组合对雌性 PTSD 大鼠前额叶和血清 BDNF 的影响
结果表明，SPS 导致雌性大鼠前额皮质的 BDNF 减少。该结果与我们之前研究中雄性 PTSD 动物的结果相似 [ 26 ]。多项研究经常报道压力后 BDNF 的变化 [ 28,29,30,31 ] ，我们的研究证实了这些发现。由于 BDNF 已被证明在调节大脑中与压力相关的病理生理变化中具有重要作用 [ 32 ]，这些发现是可以预料的。恐惧消退受损是 PTSD 的一个标志，据报道 BDNF 与杏仁核、海马体和前额皮质的恐惧记忆有关 [ 33]。由于前额叶皮层对压力的高度敏感性及其在许多对压力的行为和生理反应中的调节作用[ 34 ]，SPS后前额叶皮层的BDNF变化是一个重要的发现。

雄性和雌性大鼠的比较显示，SPS 后 BDNF 减少没有性别差异。尽管一些研究（例如 Aykaç 的研究）表明 SPS 后 BDNF 的改变存在性别差异 [ 28 , 30 ]，但我们的研究显示雄性和雌性大鼠前额叶 BDNF 的结果相似。这一发现与系统评价和荟萃分析研究的结果部分一致，该研究表明性别对 PTSD 患者外周 BDFN 没有显着影响 [ 35 ]。

在 Aykaç 及其同事的研究中，社会隔离测试后，雄性和雌性大鼠的皮质 BDNF 水平没有发现显着差异，然而，测试后雌性大鼠的杏仁核 BDNF 水平低于雄性大鼠 [ 28 ]。根据上述研究，男性和女性之间的结果差异很可能源于为 BDNF 测量而收集的大脑区域。换句话说，不同大脑部分中压力诱导的 BDNF 改变以性别依赖性方式有所不同 [ 28 ]。由于前额叶区域已被证明是 PTSD 的相关部位之一，因此本研究评估了前额叶 BDNF，并且在男性和女性中发现了类似的结果。

氟西汀和运动单独或组合能够恢复雌性动物的前额 BDNF。这些发现与雄性动物的结果相似[ 26 ]。然而，男性和女性在单独使用氟西汀、单独运动以及两者结合的治疗效力方面存在一些性别差异。在雌性 PTSD 大鼠中，单一疗法和联合疗法对前额 BDNF 的影响没有差异，而在雄性 PTSD 大鼠中，联合疗法比单一疗法更有效。

研究表明，抗抑郁药物氟西汀和运动都能够增加暴露于压力的大脑中 BDNF 的表达 [ 26,28,36 ]，我们的结果与这些发现一致。在这方面，运动会在消退巩固过程中诱导 BDNF 增强，从而降低 PTSD 恢复后的威胁预期[ 37 ]。此外，有人断言，抗抑郁药等药物对改善恐惧消退的可能作用是通过 BDNF-TrkB 系统调节的[ 33 ]。总而言之，在用抗抑郁药和运动治疗 PTSD 的研究中，BDNF 调节被认为是其中涉及的机制之一。

尽管一些研究报道了氟西汀或运动对 BDNF 的治疗效果存在性别差异 [ 28 , 38 , 39]，在我们的研究中，氟西汀或运动对两性都有相似的治疗结果。前额叶 BDNF 的唯一性别差异是，氟西汀和运动的结合在雄性大鼠中比单一疗法更有效，但在雌性大鼠中则不然。有趣的是，氟西汀和运动的结合能够将雄性 SPS 大鼠的前额 BDNF 增强至高于正常范围的水平（数据未显示）。在 Aykaç 及其同事的研究中，氟西汀对 BDNF 的影响在两组之间有所不同，具体取决于所评估的大脑区域。例如，氟西汀能够恢复女性海马体中的 BDNF，但不能恢复男性海马体中的 BDNF。Mitic 及其同事也报告了类似的结果 [ 38]。因此，有人断言，氟西汀对应激受试者的影响也是以大脑区域特异性的方式产生的[ 40 ]。因此，男性和女性受试者 BDNF 结果的不一致很可能是由于大脑评估区域的差异造成的。

在本研究中，与前额叶 BDNF 不同，SPS 和非 SPS 大鼠之间的血清 BDNF 没有显示出统计学上的显着差异。由于难以穿过血脑屏障[ 41 ]，外周BDNF可能不是反映大脑BDNF轻微变化的准确生物标志物[ 42 ]。然而，根据荟萃分析研究的结果[ 35 ]，测量血浆 BDNF 而不是血清 BDNF 可能会产生更结论性的结果。

运动、氟西汀以及两者的组合对雌性 PTSD 大鼠恐惧消退的影响
恐惧消退不足被认为是 PTSD 症状的标志之一，目前的研究表明，SPS 损害了雌性大鼠条件性恐惧的消退。随着时间的推移，所有干预组（包括单独使用氟西汀、单独运动以及氟西汀加运动）的进入潜伏期均有所缩短。这些结果表明，单一疗法和联合疗法都能够促进雌性 SPS 大鼠的恐惧记忆消除。雄性和雌性 SPS 大鼠的比较表明，干预措施的有效性结果有些相似。然而，值得注意的是，与雄性不同，在雌性 SPS 大鼠中，联合治疗在减少第 4 天的进入潜伏期方面显示出比单独使用氟西汀更有效的效果。

尽管一些研究表明，暴露于压力的雌性大鼠在恐惧消退学习中的表现受到更多干扰[ 5 , 29 ]，但我们的研究并没有揭示雄性和雌性之间在干预措施的影响方面存在明显差异，除了联合疗法的疗效优于联合疗法之外。雌性大鼠中单独使用氟西汀。

本研究表明，干预措施能够增强雄性和雌性 SPS 大鼠前额叶区域的 BDNF。此外，随着时间的推移，两性的恐惧消退都得到了改善。这些发现支持了文献报道，运动等干预措施对恐惧消退学习的积极影响是通过增加 BDNF 来介导的[ 37,43,44 ]。由于BDNF在恐惧消退增强中发挥作用，因此通过BDNF信号传导针对PTSD等焦虑症中受损的消退可能是增强治疗效果的重要而新颖的方法[ 33 ]。

氟西汀对第4次消退的治疗效果存在轻微的性别差异，但消退指数没有差异。雌性SPS大鼠的结果表明，氟西汀的效果令人满意，但不如联合治疗。先前的研究还报道氟西汀对男性和女性组产生不同的影响[ 9 , 10 ]。

运动、氟西汀以及两者的组合对雌性 PTSD 大鼠焦虑样行为的影响
PTSD 是一种焦虑症，SPS 被认为是其有效的啮齿动物模型 [ 45 ]。EPM测试结果表明SPS能够诱发雌性大鼠的焦虑样行为。与非 SPS 大鼠相比，暴露于 SPS 的大鼠表现出较少的进入张臂和较低的张臂时间百分比。

单独使用氟西汀不能对雌性大鼠的 EPM 评估的焦虑样行为显示出显着的治疗效果。然而，运动能够提高雌性 SPS 大鼠的张臂进入百分比，但对张臂时间百分比没有显着影响。联合疗法比单一疗法更有效，并且与雄性大鼠一样，雌性大鼠的 OAT 和 OAE 等参数均得到改善。将目前的结果与我们之前的研究结果进行比较表明，单独使用氟西汀，尤其是单独运动，对雄性大鼠的效果优于对雌性大鼠的效果。Whitworth 及其同事的研究在一定程度上支持了这些结果，该研究表明活跃男性的 PTSD 症状明显低于活跃女性 [ 6]。摩根及其同事的研究表明，年轻雌性小鼠存在运动诱发的焦虑行为[ 15 ]。关于性腺激素对压力相关通路（例如前额皮质-杏仁核通路）的作用[ 46 ]，男性和女性之间出现一些不同的发现并不奇怪。尽管目前的研究显示雄性和雌性大鼠在治疗效果方面有许多相似之处，但一些不一致的发现支持性别和激素对压力管理的作用以及考虑性别影响的个体化治疗的必要性的观点[ 7,15,47 ]，48 ]。

单独使用氟西汀并不能显着改善雌性大鼠的焦虑行为，但它会导致 OAE 和 OAT 的轻微增加。因此，如果与其他治疗联合使用，可能会显示出协同效应，因为这种协同效应是在氟西汀与运动相结合时发现的。我们可以认为单独运动也能略微增加 OAE。Gobinath 及其同事对雌性大鼠产后抑郁症的研究也报告了氟西汀与运动相结合的治疗效果增强。他们的研究表明，氟西汀只有与运动相结合才能增强神经发生[ 13]。总而言之，在某些参数上，雄性 SPS 大鼠的治疗效果优于雌性大鼠。这些发现可以部分证实心理障碍中性别特异性的精神药理学。虽然单独使用氟西汀或单独运动的反应存在一些性别差异，但联合治疗能够恢复两性受 PTSD 影响的所有参数。

结论
在雌性大鼠中，除了 OAT 增加外，联合治疗和单独运动对 SPS 诱导的缺陷的影响没有显着差异。在雄性大鼠中，单独运动显示出更大的效力和改善的燕麦。因此，运动作为一种安全且具有成本效益的干预措施，可以被认为是男女 PTSD 治疗的补充有效选择。尽管大多数与治疗效果相关的研究结果在男性和女性之间具有可比性，但仍存在一些性别差异。因此，为了获得更好的结果，建议在治疗PTSD患者时考虑性别差异。