介绍
青霉素过敏是当今医疗保健中最常见的自我报告过敏症之一，大约 10% 的患者报告青霉素过敏。 参考 Gilissen、Spriet 和 Gilis1 然而，只有 1% 的普通人群真正受到 Ig-E 介导的过敏的影响，并且大多数人在随访期间失去了敏感性。 参考 Trubiano、Adkinson 和 Phillips2 据报道，青霉素过敏与患者预后较差有关。它们与手术部位感染、多重耐药细菌患病率增加、不良事件增加、死亡率更高、住院时间更长以及使用替代抗生素导致的治疗成本更高有关。 参考布卢门撒尔、彼得和特鲁比亚诺3 -参考文献 Pérez-Encinas、Lorenzo-Martínez 和 Losa-García6 因此，报告很可能不合理的青霉素过敏很常见，但似乎会产生负面后果。由于接受肿瘤手术的癌症患者通常年龄较大，有更多的合并症和其他可能影响更严重的围手术期过程的危险因素（例如吸烟），因此了解青霉素过敏对这些患者的影响尤为重要，从而可能预防青霉素过敏。

然而，调查青霉素过敏对围手术期结果影响的众多研究均未将癌症患者纳入其中；因此，目前的文献中没有证据表明其在肿瘤手术中的效果。

因此，本分析的目的是评估接受选择性癌症手术的患者中报道的青霉素过敏的患病率以及与手术部位感染、并发症、住院时间和治疗费用的关系。

方法
我们回顾性审查了 2019 年 9 月（引入新的电子健康记录软件后）至 2020 年 3 月（新冠疫情浪潮之前）在三级参考中心接受选择性肿瘤手术的所有患者。我们纳入了来自不同专业的患者，包括内脏癌、妇科癌、泌尿科癌、头颈癌和胸部癌。排除标准是小手术，例如局部麻醉或内窥镜干预下的手术（n = 35），没有必要的围手术期抗生素预防的手术（n = 0），无法获得围手术期抗生素治疗方案的数据（n = 4），以及术后随访最多少于 30 天 ( n= 0）。然后将患者分为两组，一组为未报告青霉素过敏的组（组 1），另一组为青霉素过敏组（组 2）。

本研究的主要目的是比较两组手术部位感染的发生率、并发症发生率和严重程度。手术部位感染定义为手术部位的皮肤或伤口感染或脓肿。术后 30 天内记录并发症，并使用 Clavien-Dindo 分类 (CDC) 评估并发症的严重程度。 参考 Dindo、Demartines 和 Clavien7 CDC I 级未进行评估，认为其中大多数不会被临床医生可靠地输入患者的医疗记录中。为了总结每次手术随时间推移的并发症，综合并发症指数 (CCI) 参考 Slankamenac、Graf 和 Barkun使用了8 。CCI 以 0 到 100 之间的数值总结每位患者的并发症，代表并发症的总负担，其中 0 代表没有并发症，100 代表患者死亡。该研究的次要目的是比较两组之间的住院时间和总治疗费用。

从病历中提取以下特征：患者的基线特征、报告的青霉素过敏、围手术期抗生素的使用、手术类型、围手术期和术后感染、感染类型、感染部位、费用和住院时间。

根据围手术期抗生素预防的内部建议，所有患者至少接受一次单次术中抗生素治疗。如果报告青霉素过敏，则根据我们的内部传染病指南选择替代抗生素疗法。这些指南是根据与运营区域相关的更广泛的指南制定的，并考虑了当地的抗菌素耐药性情况。传染病科负责定期更新这些指南。术后随访并不标准化，而是由外科医生自行决定或根据相应的肿瘤学指南进行。

Fisher 精确检验和 Pearson 卡方检验用于评估分类变量之间的关联，而 Mann-Whitney U 检验用于评估两种手术技术之间连续变量的差异。所有测试都是双面的，p值 < 0.05 被认为具有统计显着性。所有统计分析均使用 R（版本 4.0.3，奥地利维也纳，2020 年）进行。所有入组患者均已签署一般同意书，并且该研究得到了当地伦理委员会的批准（BASEC ID 2020-02389）。

结果
总共确定了 191 名患者。应用纳入和排除标准后，仍有 152 名患者进行最终分析。其中，16 名 (11%) 患者报告对青霉素过敏，而 136 名 (89%) 患者则没有。患者中位年龄为 62 (IQR 53, 71) 岁。表1总结了整个队列和两组的患者特征。

各组在 BMI、查尔森合并症指数、吸烟状况、其他报告的抗生素过敏、报告过敏的数量、围手术期接受的抗生素预防以及围手术期 β-内酰胺抗生素的使用方面没有差异（全部 p > 0.2）。两组进行的手术类型列于表2。

表3列出了整个队列和两组手术后的结果。与第 1 组（11 名患者，8.1%）相比，第 2 组（3 名患者，19%）手术部位感染的发生率更高，但这没有统计学差异（p = 0.2）。术后尿路感染发生率无显着差异，且无患者发生败血症。两组的并发症总数相同，第 1 组有 46 例 (34%)，第 2 组有 6 例 (38%) ( p = 0.8)。与第 1 组 (0.89) 相比，第 2 组 (1.75) 的平均并发症数量也有所增加，但这没有统计学上的显着差异 ( p= 0.47）。主要并发症（包括所有 CDC 为 3 或更高）在第 2 组中更为常见，但未发现有统计学显着差异 ( p = 0.2)。结果发现，第 2 组的 CCI 为 51（IQR 41、61），而第 1 组的 CCI 为 26（IQR 21、45）（p = 0.035）。

住院时间和总治疗费用没有差异。第 1 组和第 2 组的中位住院时间分别为 4 (IQR 3, 6) 天和 3 (IQR 3, 6) 天。第 1 组和第 2 组的中位治疗费用分别为 16,818 瑞士法郎（IQR 10,635、22,534）和 17,444 瑞士法郎（16,004、22,599）。

讨论
在本研究中，我们发现接受肿瘤手术的青霉素过敏患者的手术部位感染、每位患者的并发症和总体并发症的风险均无显着升高。与未报告青霉素过敏的患者相比，青霉素过敏患者的 CCI 显着升高。我们发现各组之间在住院时间和较高治疗费用方面没有差异。

我们的结果扩展了描述所报道的青霉素过敏与术后并发症之间关系的文献。其中大多数关注青霉素过敏对接受骨科手术的患者的影响。 参考 Roebke、Malik 和 Khan5 ,参考布卢门撒尔、瑞安和李9 -参考 Wu、Iloanya 和 Sanchez15 其他一些人在接受结直肠和腹部手术的患者中对此进行了研究， 参考布卢门撒尔、瑞安和李9 ,参考文献 Khan、Wolford 和 Ogola16 ,参考 Schlosser、Maloney 和 Horton17 次 心脏介入治疗， 参考布卢门撒尔、瑞安和李9 口腔手术， 参考 Roistacher、Heller 和 Ferraro18 或妇科手术。 参考布卢门撒尔、瑞安和李9 然而，据我们所知，尚无研究调查报告的青霉素过敏对接受癌症手术的患者的影响。

大多数调查报告的青霉素过敏对术后结果影响的研究将手术部位感染的发生率定义为主要终点，并且能够证明青霉素过敏患者的发生率较高。 参考 Roebke、Malik 和 Khan5 ,参考布卢门撒尔、瑞安和李9 ,参考 Roistacher、Heller 和 Ferraro18 在 Blumenthal 及其同事 2017 年的一项研究中，作者回顾性研究了报道的青霉素过敏对 8,385 名接受髋关节置换术、膝关节置换术、子宫切除术、结肠手术和冠状动脉旁路移植术的患者手术部位感染发生率的影响，发现报道11%的患者对青霉素过敏。此外，在描述性统计中，他们发现，与没有青霉素过敏的患者相比，报告青霉素过敏的患者感染并发症的风险较高，但并不显着，分别为 3.5% 和 2.6% ( p= 0.1）。在他们的多变量边际结构模型中，报告青霉素过敏对 SSI 发展的影响完全是由接受非 β-内酰胺抗生素介导的。Wilhelm 及其同事得出了相同的结论，他们在多变量回归分析中确定使用非 β-内酰胺抗生素作为围手术期预防是手术部位感染的唯一独立预测因素。 参考 Wilhelm、Bonsall 和 Miller19 因此， 我们报告的青霉素过敏患者中 94% 使用 β-内酰胺抗生素，这可能解释了为什么我们没有检测到感染并发症发生率的显着差异，如其他研究所示。

然而，尽管大多数指南建议使用β-内酰胺类抗生素作为围手术期预防，但文献表明，万古霉素、克林霉素、庆大霉素或氟喹诺酮类等非β-内酰胺类抗生素通常用于青霉素过敏的患者。 参考布卢门撒尔、彼得和特鲁比亚诺3 ,参考布卢门撒尔、瑞安和李9 这是由于担心青霉素和其他 β-内酰胺之间可能发生交叉反应。然而，已知头孢菌素和其他 β-内酰胺类药物对于已确定青霉素过敏的患者使用广泛安全，因为免疫交叉反应的可能性非常低。 参考布卢门撒尔、彼得和特鲁比亚诺3 ,参考梅西百货20 因此，2021 年的一项系统回顾和荟萃分析表明，在报告的青霉素过敏患者中，对青霉素和头孢唑林的双重抗生素过敏率为 0.6%，在经证实的青霉素过敏患者中，这一比例为 3%。 参考 Sousa-Pinto、Blumenthal 和 Courtney21 然而，文献建议术前对报告的青霉素过敏进行检测，以确保在有指征时使用 β-内酰胺抗生素进行预防，以防止交叉反应和术后感染并发症的可能性很小。 参考 Reilly、Backer 和 Basta22 在快速评估需要紧急手术的癌症患者的青霉素过敏情况时，PEN-FAST 评分是一项既定规则，可以准确识别过敏风险较低的患者。 参考 Trubiano、Vogrin 和 Chua23 我们认为，去过敏标签对于癌症患者尤其重要，因为他们往往年龄较大，并且有更多合并症，使他们面临更高的并发症风险。

众所周知，CCI 是衡量总体发病率而不是计算并发症数量的更敏感的替代方案。它的计算方式为所有 Clavien-Dindo 并发症的严重程度加权总和 参考 Slankamenac、Graf 和 Barkun8 . 此外，这种连续并发症评分的优点是反映了影响患者健康和生活质量的术后过程的总体负担 参考 Slankamenac、Nederlof 和 Pessaux24 . 在本研究中，首次调查了报道的青霉素过敏对 CCI 的影响，我们记录了这些患者的 CCI 显着较高。青霉素过敏组中记录的并发症中有 50% 是手术部位感染，并且每个患者记录的并发症更多，这解释了 CCI 较高的原因。因此，如果发生感染性并发症，则会产生严重的下游影响并增加更多的术后并发症。这可以解释为需要用替代抗生素来控制感染并发症，这反过来又可能因额外的并发症而进一步促进术后不良结果。

先前研究报告的青霉素过敏对住院时间和治疗费用的影响报告了相互矛盾的结果。 参考 Roebke、Malik 和 Khan5 ,参考文献 Pérez-Encinas、Lorenzo-Martínez 和 Losa-García6 ,参考文献 Khan、Wolford 和 Ogola16 ,参考文献 Bhathal、Joseph 和 Nailor25 ,参考萨科、贝茨和布里格姆26 我们的患者组在住院时间和治疗费用方面没有差异，但应谨慎考虑这一点，因为我们的队列由接受不同手术程序的患者组成，而这些手术程序又与不同的住院时间和费用相关，因此可能会成为强烈的混杂因素。这些终点。

本研究有几个局限性。首先，回顾性研究设计不包括术后并发症发生的潜在混杂因素，例如简单或多种合并症。此外，我们缺乏伤口分类的具体数据，这可能会影响手术部位感染和相关结果。此外，值得注意的是，不同疾病阶段的不同癌症类型的患者都被纳入其中，除了所进行的手术的异质性之外，还可能对并发症、住院时间和治疗费用产生影响。其次，小型单中心队列仅允许进行纯粹的描述性分析，因此我们记录的终点数量不足，因此不可能对可能的混杂因素进行调整分析。

在计划进行择期癌症手术的患者中，青霉素过敏的情况很常见。未能质疑未经证实的抗生素过敏可能会损害围手术期结果。因此，对患者和提供者进行哪些反应构成真正过敏的教育也将有助于去除过敏标签。此外，还可以进行皮肤测试和口服抗生素挑战，以确定安全的抗生素并取消适当患者的标签。