介绍
治疗跨性别男性以帮助他们确认自己的性别的一个主要方面是注射睾酮，以达到顺性别男性的睾酮水平。睾酮替代的常用方法是注射和透皮睾酮制剂。1睾酮颗粒已用于顺性别男性进行生理性睾酮替代，但目前与此方法相关的文献很少。在这里，我们报告了 2 名跨性别男性的案例，他们选择尝试皮下睾酮颗粒作为接收睾酮水平的一种方式，其数量与顺性别男性所接触的量相同。

案例报告
1 号患者是一名 47 岁的跨性别男性，他前来讨论他的睾酮治疗方案。他过去的病史包括使用沙丁胺醇和布地奈德治疗的哮喘、纤维肌痛、累及颈部和双侧肩部的骨关节炎以及使用艾司西酞普兰治疗的广泛性焦虑症（GAD） 。该患者没有阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）病史，并且是一名无烟烟草使用者。

在就诊之前，患者 1 已经注射睾酮九年，作为性别肯定的一部分。在注射时，他经历了睾酮的预期效果，包括声音变低沉、面部毛发生长、颞部毛发稀疏和皮肤油腻感增加。开始睾酮治疗一年后，他接受了双侧乳房切除术。7 年后，他获得了 TAH-BSO。患者 1 对每周注射睾酮感到满意，但对长效丸剂很感兴趣。

体检时，生命体征包括血压126/85、脉搏74、氧饱和度95%。体重指数(BMI)为36.5kg/m 2。

在开始颗粒注射之前，患者 1 每周进行0.55 mL（110 mg）环戊丙酸睾酮肌内 (IM) 注射。肌内注射 2 天后测量，颗粒插入前 2 周的总睾酮水平为 894 ng/dL（通过免疫测定为 300-890 ng/dL）。睾酮颗粒的插入是在诊所环境中进行的。每个颗粒含有 75 毫克睾酮。该手术涉及在髋部外上象限切一个小切口。将具有尖端管心针的套管针插入与股骨一致的皮下组织中。将管心针换成睾酮颗粒，将其推进到组织中。然后移除套管针，并用蝴蝶绷带封闭切口。

患者 1 接受了为期 45 周的皮下睾酮颗粒治疗。最初，注入450 mg睾酮，4周后患者的总睾酮达到366 ng/dL（图1）。11 周后，总睾酮降至最低 246 ng/dL，随后注射了 675 毫克睾酮。4 周后总睾酮水平为 572 ng/dL；17 周后水平降至 305 ng/dL。18.5周时，注入750毫克睾酮；总睾酮在 1 周内升至最高测量水平 1234 ng/dL，并在 15.5 周内下降至 396 ng/dL。患者平均血清总睾酮1 浓度为 450、675 和 750 mg 时分别为 307、450 和 718 ng/dL。在最高睾酮水平时，17-β-雌二醇达到最大值 104 pg/mL（免疫测定为 11.3-43.2 pg/mL）；最低睾酮水平为 15.5 皮克/毫升。插入 450 mg 睾酮 4 周后测量，颗粒使用期间的最低血细胞比容为 46.4%（图 1）。注入 750 毫克睾酮后 15 周，血细胞比容达到最高，为 53.9%。

图。1。患者 1：睾酮、17-β-雌二醇和血细胞比容与时间的关系。

1 号患者在插入颗粒时经历了轻微的疼痛。在使用过程中，他没有出现蜂窝织炎、部位感染、挤压等不良反应。由于皮下睾酮颗粒的睾酮水平范围很广，他决定改回每周一次肌内注射环丙酸睾酮的原始剂量。

2 号患者是一名 20 岁的跨性别男性，他前来讨论他的睾酮治疗。他既往病史包括接受沙丁胺醇治疗的哮喘、未接受药物治疗的注意力缺陷/多动症、接受奥氮平治疗的双相情感障碍以及接受艾司西酞普兰治疗的广泛性焦虑症。该患者没有 OSA 病史，也从未使用过烟草制品。

在就诊之前，患者 2 已使用睾酮凝胶（每天 5 克或 81 毫克）来确认性别。然而，每天服用凝胶很难跟上，而且患者没有看到足够的男性化变化。使用凝胶大约一年后，他改为每周注射睾酮。在注射时，2 号患者经历了睾酮治疗的预期效果，包括皮肤油性增加和月经停止，但注射时感到疼痛，并且难以自行给药。2 号患者没有接受任何性别确认手术。他决定尝试丸剂，这样他就不必自行注射睾酮。

体检时，生命体征包括血压为 97/64、脉搏为 75、氧饱和度为 98%。该患者的BMI为18.3 kg/m 2。

在插入颗粒之前，患者 2 每周肌注 0.25 mL（50 mg）环戊丙酸睾酮。在插入睾酮颗粒前 4 周，患者 2 的总睾酮水平为 803 ng/dL（图 2）。在临床环境中使用 75 毫克丸剂进行睾酮丸剂的插入。该程序与 1 号患者的程序相同。

图2 . 患者 2：睾酮和血细胞比容与时间的关系。

患者接受了为期 34.5 周的皮下睾酮颗粒治疗。最初，考虑到患者的 BMI 较低，医生自行决定注射 225 毫克睾酮。9.5 周后，睾酮水平降至 236 ng/dL；11 周前植入 450 mg。5 周时睾酮升至 589 ng/dL，18 周时降至 198 ng/dL。450 mg 的平均血清睾酮为 454 ng/dL。19周时，插入600mg；4.5 周后，睾酮为 746 ng/dL，17-β-雌二醇的测量结果不一致。插入 225 mg 后 9.5 周测量到最低的血细胞比容 (40.7%)；插入 450 mg 后 11 周出现最高血细胞比容 (44.2%)。

患者 2 在插入颗粒时疼痛最小。在颗粒治疗期间，他没有出现蜂窝织炎、部位感染或挤压等不良反应。患者 1 继续服用 600 毫克睾酮丸。

讨论
在此，我们介绍了 2 名跨性别男性，他们接受了皮下睾酮颗粒治疗，以促进性别肯定。

睾酮丸剂的优点是给药频率低且药物转移的可能性低。两名患者都寻求长效睾酮制剂，因此使用睾酮颗粒是一个合适的选择。目前的食品和药物管理局 (FDA) 指南建议性腺功能减退的顺性别男性每 3 至 6 个月植入 150 至 450 毫克，但已有报道最多使用 1050 毫克。2 , 3虽然没有针对跨性别男性的具体剂量指南，但常见做法是插入 450 mg，并根据达到的总睾酮水平进行后续剂量调整。

之前的研究发现，接受 450 至 675 mg 睾酮颗粒的顺性别男性在大约 19 周内，总睾酮水平下降至 <300 ng/dL，而接受 750 mg 睾酮颗粒的跨性别男性则在大约 16 周内下降至 <300 ng/dL。4 , 5 , 6在本报告中，插入 450 mg 睾酮颗粒导致患者 1 在 11 周内和患者 2 在 18.5 周内总睾酮水平低于 300 ng/dL。与其他睾酮配方相比，颗粒显示出较低的水平睾酮水平的每日变化。据估计，50 mg 凝胶在 24 小时内的总睾酮变化约为 200 ng/dL，每两周一次 200 mg IM 注射的变化接近 300 ng/dL 。7计算颗粒的腐烂率以确定总睾酮按剂量的每日大约下降量（表1）。剂量越高，腐烂率越高。4在比较 450 毫克睾酮颗粒剂量时，较低的BMI与较高的衰退率相关。先前的研究发现，BMI <25 kg/m 2的男性衰退速度更快；这种趋势可能是由于脂肪组织中雄激素的隔离所致。

无论外源性睾酮配方如何，血细胞比容都会增加。在顺性别男性人群中，服用睾酮丸后红细胞增多症（血细胞比容 >51%）的发生率估计为 35.1%；一项研究发现，跨性别男性的红细胞增多症发生率为46.67%。6 , 8两名患者的颗粒血细胞比容均出现剂量依赖性增加，患者 1 出现红细胞增多症。尽管患者 1 是无烟烟草使用者，但并未一致发现使用无烟烟草会导致血细胞比容增加。9 , 10

跨性别男性达到并维持顺性别男性参考区间内的睾酮水平所需的睾酮颗粒插入剂量和频率仍然未知，特别是考虑到与顺性别男性相比，内源性睾酮产生的基线较低。人们担心服用这种睾酮的患者会出现红细胞增多症。需要更大的病例系列来研究体重指数和剂量之间的关系。由于睾酮治疗通常是一种终生治疗，跨性别男性的平均年龄比顺性别男性更早，因此有必要评估这种睾酮给药方法对该人群的长期影响。

尽管本案例研究的范围和回顾性有限，但这些患者证明，颗粒剂是跨性别男性睾酮治疗的合理给药方法。尽管有必要对总睾酮和血细胞比容进行常规监测，但它们可以作为注射或局部制剂受限的个体的一种选择。

结论
皮下睾酮颗粒可能适合作为变性男性输送睾酮的一种手段，但这里报告的 2 例病例并不能得出确切的结论。鉴于睾酮在跨性别男性中广泛用于性别肯定，似乎需要对皮下睾酮颗粒进行前瞻性对照研究。