介绍
患有自身免疫性风湿病 (RD) 的免疫抑制患者面临 SARS-CoV-2 复制时间延长、宿主内病毒变异变异和临床结果不佳的风险。1这强调了疫苗接种的重要性。COVID-19 疫苗的 3 期临床试验要么排除了免疫抑制患者，要么只进行了少量免疫抑制患者。2 3为了确保针对免疫功能低下成人的疫苗接种建议基于可靠的安全性、免疫原性和功效数据，加拿大公共卫生局优先开展包括这些患者在内的临床试验。

魁北克卫生和社会服务部于 2021 年 2 月授权开展“患有自身免疫性疾病的免疫抑制成人的 COVID-19 疫苗 (COVIAAD)”试验。COVIAAD (NCT04806113) 被设计为一项为期 1 年的前瞻性、多中心、非随机试验具有务实特点的开放标签比较临床试验。COVIAAD 的主要目标是评估已批准的基于 RNA 的 COVID 疫苗（mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗）的两剂疫苗接种计划的安全性，该疫苗间隔 28 天给健康对照 (HC)、类风湿性关节炎患者接种（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）。5鉴于公共卫生建议的变化，该试验进行了调整，以评估第三剂疫苗（即初级系列）的安全性。COVIAAD 的次要目标包括疫苗诱导的体液和细胞反应、年龄和治疗类别对免疫原性和 COVID-19 感染率的影响。

方法
研究参与者
COVIAAD 在加拿大魁北克大学拉瓦尔分校和麦吉尔大学健康中心 (MUHC) 举行。所有患者均提供了书面知情同意书。如果患者的诊断符合美国风湿病学会 (ACR)/欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 2010 年分类标准 6或根据 2012 年系统性狼疮国际合作诊所标准和/或 2019 年诊断为 SLE，则患者被纳入研究EULAR/ACR 标准。7 8RA患者根据年龄（即≤64岁与≥65岁）和治疗（即甲氨蝶呤、非利妥昔单抗生物制剂、利妥昔单抗或Janus激酶（JAK）抑制剂）进行分类。仅纳入那些服用吗替麦考酚酯 (MMF) 的 SLE 患者。RA 和 SLE 患者在入组前需要接受稳定治疗，定义为接受 DMARD/生物制剂/JAK 抑制剂或 MMF ≥ 3 个月。纳入了一组患有其他 RD (ORD) 的患者，在进入研究之前需要每天使用超过 10 毫克泼尼松，持续超过 3 周。从社区招募并招募年龄匹配、性别匹配的无风湿病的健康人。样本量计算见研究方案第 15 节。纳入/排除标准列于在线补充表 1中。

学习程序
mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗（后称为 Moderna Spikevax）由魁北克省卫生和社会服务部于 2021 年 2 月提供，并交付给 CHUL 和 MUHC 的疫苗研究中心（VSC）。两个 VSC 都是加拿大免疫研究网络的站点，并使用类似的统一协议进行操作。参与者在 VSC 接受了前两剂疫苗，并可以选择在 VSC 或社区接受第三剂疫苗。疫苗接种遵循原始 3 期 Moderna 试验的时间表（即间隔 28 天肌肉注射两次 100 µg 剂量）。3根据参与者的喜好，在第二剂疫苗接种后 4-6 个月注射第三剂疫苗。患者在接种疫苗前没有被要求停止任何药物治疗。在每次接种疫苗之前，都会抽取血样，并提供记忆辅助工具（在线补充材料）给每个参与者记录不良事件（AE）（自我报告的AE）。自我报告的 AE 包括疫苗接种后第一周内预先指定的、与疫苗相关的局部和全身症状（主动不良事件=反应原性）以及每次疫苗接种后 28 天发生的任何其他主动自我报告的 AE。参与者被要求对所有 AE 的强度和持续时间进行评分，以及是否需要更换药物、就医和/或急诊室 (ER) 就诊。严重 AE（即导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间或导致持续或严重残疾/丧失能力的9在整个研究过程中都被记录下来。每次接种疫苗后 7 天，参与者会接到电话，提醒他们完成记忆辅助、询问局部和全身 AE、疾病发作、需要护理的健康变化（所有急诊室就诊和出于任何原因的非常规医疗就诊）或RA/SLE 治疗的变化。接种疫苗后 28 天，在一次访视中返还记忆辅助工具，其中更新了疾病活动评分和药物、抽取了血样并记录了 COVID-19 临床事件。数据存储在研究电子数据采集系统中。研究程序如在线补充图 1所示。

数据和样本收集
在初次访视时，我们收集了与 COVID-19 感染及其并发症相关的人口统计数据、合并症和风险因素。每次就诊时，我们都会记录所有药物治疗以及患者报告的疾病活动和新冠病毒感染的结果。RA 疾病活动指标包括患者指数数据常规评估 (RAPID3)、RA 耀斑问卷 (RA-FQ) 和 RA 疾病活动指数 (RADAI-5)。对于 SLE，我们使用系统性狼疮活动问卷。患者报告的新冠病毒感染需要新冠病毒 (COVID-19) 快速检测和/或 PCR 呈阳性。

在每个时间点（第 0 天-D0、第 57 天、第 6 个月-M6、给药后 3-PD3 和 M12）收集血清，等分并储存直至测试。根据已发布的方案，在定制的自动化高通量 ELISA 平台中评估体液反应。4在每个时间点对刺突三聚体（抗-S）及其受体结合域（抗-RBD）和核衣壳（抗-N）蛋白的免疫球蛋白（Ig）G进行平行检测。检测结果按照世界卫生组织的参考标准进行了校准。对每个样品的两种稀释度进行了评估：1/100 用于确定血清阳性率检测和抗 N 滴度，1/2500 用于确定抗 S 和抗 RBD 滴度。通过确定导致流行前 RA 和 SLE 样本队列中特定假阳性率的信号水平，为每种抗原建立了阳性阈值。使用与 Spike、N 和 RBD（分别）3%、5% 和 1% 假阳性率相关的阈值对单个样本的阳性率进行评分。疫苗接种后，抗 S 和抗 RBD 均增加，但抗 N 则不增加，即疫苗诱导的免疫力。

如前所述，使用微量中和测定法对原始武汉菌株的中和抗体（NAb）进行了评估。10 SARS CoV-2 (SARS 2 LSPQ(1)) 病毒从魁北克公共卫生实验室获得，并进行了繁殖和滴注。11在微量中和测定中，防止感染的最高血清稀释度对应于 100% 中和滴度。滴度≥20被认为是阳性。

使用 Mabtech inc（美国俄亥俄州辛辛那提）的 IFN-γ ELISpotPLUS (3420-4AST-2) 试剂盒检测 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞反应。简而言之，从全血中分离外周血单核细胞 (PBMC)，并在测试前储存在 -150°C 下。SARS CoV-2 Spike 肽库购自 Mabtech，而巨细胞病毒、Epstein-Barr 病毒和流感病毒 (CEF) 肽库购自 JPT Peptide Technologies（德国柏林）。将肽直接添加至 PBMC，将混合物铺板，孵育 20 小时，洗涤并吸干。添加检测抗体（7-B6-1-生物素），然后添加链霉亲和素-ALP，然后添加底物（BCIP/NBT-plus）。使用来自Immunspot（俄亥俄州克利夫兰）的S6 Ultimate分析仪对每个板的孔中存在的斑点进行计数。

结果
COVIAAD 的主要结果是 Moderna Spikevax 在 RA/SLE 参与者与 HC 参与者中的安全性（即主动和主动自我报告 AE 的频率，包括“显着”疾病发作）。“显着”疾病发作被定义为治疗医生记录的临床疾病活动恶化，需要强化治疗。

次要结果包括抗 S 和抗 RBD 抗体的免疫原性率和滴度；NAb 的频率；治疗和 RA 参与者年龄对免疫原性的影响；疫苗诱导 T 细胞反应以及新冠病毒报告感染的频率。

统计分析
使用意向治疗人群（包括所有登记的参与者）对观察到的数据进行分析。使用描述性统计数据（包括连续变量的平均值和标准差以及分类变量的计数和百分比）按组总结基线人口统计数据和疾病特征。请求和非请求的自我报告 AE 的发生率用每组中发生 ≥ 1 次事件的参与者的数量和比例来描述。在按严重程度对自我报告的 AE 进行分析时，在同一类别中发生 ≥ 1 次事件的参与者中考虑最高严重程度。使用描述性统计数据按组总结基线和每次剂量后的免疫原性、NAb 的存在以及细胞反应。2 ) 被报道。通过单向方差分析评估 RA 或 SLE 和 HC 之间抗 S 和抗 RBD 抗体滴度的差异，同时免疫原性、NAbs 阳性和 T 细胞反应的差异与比例差异和相关的 95% CI 相关。威尔逊方法。通过考虑性别、年龄组（≤64 岁 vs ≥65 岁）、甲氨蝶呤使用、利妥昔单抗使用、非利妥昔单抗生物制剂使用、疾病活动性 (RAPID-3) 和就诊的广义估计方程，探讨了 RA 患者随时间变化的免疫原性预测因素。免疫原性和 NAb 之间的一致性通过百分比 (%) 一致对进行评估。使用SPSSStatisticsV.​​24(IBM)进行统计分析。

患者参与
参与者不直接参与研究的构思、实验设计或实施。初步研究结果已传达给魁北克免疫委员会并与参与者分享，初步研究结果已在患者代表出席的科学会议上公布。

结果
参与者人口统计和疾病特征
2021年3月8日至2021年4月10日期间，220名参与者（162名RD患者和58名HC患者；每个中心110名）入组并接受了第一剂Moderna Spikevax。在第 28 天，218 名（99.1%）参与者接受了第二剂，4-6 个月后，212 名（96.4%）参与者接受了第三剂。试验概况如图 1所示，基线人口统计数据如图1 所示，每个队列的参与者人数如图 2 所示，基线治疗情况如图 3所示，研究期间治疗组的变化如图 2 所示。

安全
与 HC 相比，RA/SLE 参与者在三种疫苗剂量中的每一种疫苗接种后引起的局部和全身自我报告 AE 的总体频率并未增加（图 2）。所有研究组中主要系列后征求的自我报告 AE 的累积频率相似（HC 90%、RA 86%、SLE 90%）。三种剂量中的任何一种后，最常见的局部和全身性自我报告 AE 是注射部位疼痛（HC = 94.8％，RA = 88.5％，SLE = 100％，ORD = 87.5％）和疲劳（HC = 75.9％） ，RA=75.6%，SLE=65.2%，ORD=87.5%）（网上补充表4）。RA 患者中诱发肌肉骨骼 AE 的频率较高（HC 48.3% vs RA 66.4%，Δ 18.1%（95% CI 3% 至 32.6%）；关节痛 HC vs RA：剂量 1：10.3% vs 25.2%；剂量2：21.1% vs 33.1%，剂量3：17.9% vs 28.1%；关节肿胀：剂量1：0% vs 8.4%；剂量2：3.5% vs 20.0%；剂量3：1.8% vs 18.2%）（在线补充表5）。

通过图表审查确认的主动自我报告 AE 的频率较低，总体而言，RD 与对照之间没有差异（在线补充表 6 和 7）。一名服用利妥昔单抗的 RA 患者在接种第二剂疫苗 5 天后出现非播散性眼部带状疱疹。在特别关注的 AE 中（通过图表审查确认的自我报告 AE），在第二剂疫苗接种后报告的 RA 患者中有 5 例显着的疾病发作（2 例在 7 天内，1 例在 12 天后，1 例在 25 天后，1 例在 166 天后）疫苗接种后）。总体疾病活动指数在疫苗接种后没有增加（在线补充表8）。

M6 之前发生了 8 起严重 AE，并向加拿大公共卫生局报告（在线补充表 9）。这些严重的 AE 均不被认为与疫苗有因果关系。没有死亡报告。

免疫原性
RA 和 SLE 中初次接种疫苗系列的免疫原性降低（HC 100% vs RA 90.2%，Δ 9.8%（95% CI 2.3% 至 16.4%）；HC 100% vs SLE 86.4%，Δ 13.6%（95% CI 2.7%）至 33.3%））（表 2）。时间依赖性协变量 (D28–M12) 的重复测量分析发现，年龄 >65 岁（0.3，95% CI 0.1 至 0.8）和利妥昔单抗治疗（0.003，95% CI 0.001 至 0.02）是 RA 免疫原性的阴性预测因子。（在线补充表 10）。在每个特定时间点，抗S和抗RBD抗体的水平彼此强相关（在线补充图3）。每次接种疫苗后，与 HC 相比，RA 中的抗 S 水平降低（HC vs RA 平均值±SD BAU/mL，剂量 1：1283.4±1504.9 vs 240.2±402.0，Δ−1043.2（95% CI -1305.6 至 -780.9） ；至−1692.4))（图3和在线补充图4）。每个RA治疗分层的抗S水平如图4所示。无论疫苗剂量如何，服用利妥昔单抗的 RA 患者的抗 S 水平最低。在线补充表 11中列出了利妥昔单抗输注和疫苗剂量之间的时间。在所有组中，在接种第二剂疫苗 (M6) 后 4-6 个月后，在接受第三剂疫苗之前，抗体水平均下降。8 名 RA 患者在 D57 时抗 S/RBD 呈阳性，并在 M6 时呈阴性（一名服用甲氨蝶呤（年龄 <64），七名服用生物制剂（年龄 <64 n=3）。12 个月时的免疫原性率，无论接受疫苗剂量的数量，HC 为 100%，RA 为 88.7%，SLE 为 90.9%，ORD 为 100%。12 名 RA 患者在第三剂接种后均呈血清阳性，在 M12 之前接受了第四剂。这些患者的第三次和第四次给药之间的间隔为 109.6±25.2 天（在线补充表 12）。第四次给药后尖峰和 RBD 抗体水平增加（第三次给药后 28 天 vs M12：抗 S：3440.7±1754.8 vs 5278.0±2754.9（Δ1837.3，95% CI -118.2 至 3792.8）；抗 RBD：3667.8± 2661.0 vs 13 758.7±13022.9（Δ10090.8，95% CI 2133.2 至 18 048.4））（在线补充图 5）。

每次接种疫苗后，健康对照、类风湿性关节炎 (RA) 和系统性狼疮 (SLE) 中抗 S 和抗受体结合域 (RBD) 抗体的滴度。每次接种疫苗后，与健康对照 (HC) 相比，RA 中的抗 S 和抗 RBD 水平降低。D0，基线——本次就诊时给予了第一剂 Moderna Spikevax；D28，第一次剂量后 28 天——本次就诊时给予了第二剂 Moderna Spikevax；D57，第二次注射 Moderna Spikevax 后 28 天；M6，第一次注射 Moderna Spikevax 后 6 个月；P-D3，第三次注射 Moderna Spikevax 后 28 天。仅显示具有统计显着性的比较。由于 SLE 患者数量有限，未进行 HC 和 SLE 之间的比较。*p值<0.5；**p 值<0.01，***p 值<0.001，****p 值<0.0001。

每次接种疫苗后，类风湿性关节炎治疗组和对照组中抗 S 抗体的滴度。在接受不同治疗（MTX、Bio、JAKi）的 RA 患者中，每次接种疫苗后，抗 S 水平都会增加。无论疫苗剂量多少，服用 RTX 的 RA 患者的抗 S 水平都不会增加。D0，基线——本次就诊时给予了第一剂 Moderna Spikevax；D28，第一次剂量后 28 天——本次就诊时给予了第二剂 Moderna Spikevax；D57，第二次注射 Moderna Spikevax 后 28 天；M6，第一次注射 Moderna Spikevax 后 6 个月；P-D3，第三次注射 Moderna Spikevax 后 28 天。仅显示具有统计显着性的比较。生物、生物制品；HC，健康对照；JAKi、JAK抑制剂；MTX，甲氨蝶呤；RA，类风湿性关节炎；RTX，利妥昔单抗。*p值<0.5；**p值<

中和反应
在所有参与者中，NAb 阳性频率随着每次疫苗剂量的增加而增加（D28，13.3%；D57，75.3%，第三剂后 D28，87.6%）（在线补充表 13）。在 RA 患者中，每个时间点的 NAb 阳性频率均低于 HC（HC vs RA：D28，33.3% vs 5.4%，Δ 27.9%（95% CI 15.9% 至 41.2%）；D57：100 % vs 68.5%，Δ 31.5%（95% CI 21.9% 至 40.0%）；第三次给药后 D28：100% vs 82.6%，Δ 17.4%（95% CI 8.8% 至 25.1%））。特别是，服用利妥昔单抗的 RA 患者出现 NAb 的可能性较小（D28，0%；D57 6.3%；第三次给药后 D28 14.3%）。使用 MMF 的 SLE 患者也未能产生 NAb（HC 与 SLE：D28：33.3% vs 4.3%，Δ 28.9%（95% CI 9.1% 至 42.4%）；D57：100% vs 47.8%，Δ 52.2%（95 % CI 32.0% 至 70.8%)；第三次给药后 D28：100% vs 81.8%，Δ 18.2%（95% CI 5.6% 至 38.5%））。主要系列后，COVIAAD 参与者抗 S/RBD 和 NAb 双阳性的频率为 87.6%（HC vs RA：100% vs 82.6%，Δ 17.4%（95% CI 8.8% 至 25.1%）；HC vs RA：100% vs 82.6%，Δ 17.4%（95% CI 8.8% 至 25.1%） SLE：100% vs 81.8%，Δ 18。在线补充表 14 )。与抗 S/RBD 类似，在 M6 时，RA 和 HC 中的 NAb 滴度均下降。在研究结束时 (M12)，83.5% 的参与者对 NAb 呈阳性（HC 100% vs RA 75.8%，Δ 24.2%（差异 95% CI 为 15.1% 至 32.4%））。

T细胞反应
ELISpot 是在 COVIAAD 参与者亚组（26 名 HC、52 名 RA、11 名 SLE 和 5 名 ORD）中在基线和第三次给药后第 28 天进行的。在 RA 患者中，与 HC 患者相比，初次疫苗接种系列导致的 T 细胞反应较低（ELISpot 阳性，HC 65.4% vs RA 30.8%，Δ 34.6%（95% CI 11.2% 至 53.3%））。对 6 名接受利妥昔单抗治疗的 RA 患者进行了 ELISpot，其中 3 名 (50%) 呈阳性。疫苗诱导的 T 细胞反应、免疫原性和 Nab 结果之间的关系列于在线补充表 15中。

自我报告的 COVID-19 感染
在 COVIAAD 期间，33 名参与者 (15%) 自我报告了 COVID 感染（11 名 HC（占 HC 的 19%）、19 名 RA（占 RA 的 15.3%）、3 名 SLE（占 SLE 的 13%）。大多数感染发生在第三剂疫苗后（81.8%），与 2022 年 Delta 和 Omicron COVID-19 变种的出现相对应。大多数感染参与者在接种前的访问中呈抗 S/RBD 和 Nab 阳性感染（90.9%）。感染时，四名 RA 患者到急诊室就诊，但无人住院。在线补充表 16中列出了报告感染的参与者的描述。

讨论
COVIAAD 结果证实，Moderna Spikevax 初级疫苗系列在免疫抑制的 RA 和 SLE 人群中似乎是安全的，并且不会引发严重的疾病发作。除利妥昔单抗治疗外，RA 的总体免疫原性与 HC 相当。此外，鉴于 NAb 与普通人群中针对 COVID-19 的保护作用相关，12 COVIAAD 数据令人鼓舞，因为 80% 的 RA 患者在主要系列后出现了 NAb。然而，RA 中的 NAb 是否也与保护作用相关仍有待确定。最后，令人欣慰的是，尽管记录显示 RA COVIAAD 参与者的 COVID-19 感染率为 15%，但他们中没有人住院。

与之前针对 RD 患者的研究类似，在 COVIAAD 中，与 Moderna Spikevax 疫苗相关的 AE 的概况和频率与一般人群中描述的情况相当。13–20无论疾病状况如何，大约 70% 的参与者出现了自我报告的全身性不良事件（即发烧、发冷、肌痛、感觉不适、疲劳、头痛和恶心/呕吐）。相关的是，尽管在疫苗接种后第一周内肌肉骨骼自我报告的不良事件频率有所增加，但我们没有观察到任何疫苗剂量后 RA 疾病活动性增加。令人欣慰的是，尽管治疗医生记录了 5 名 RA 患者的临床疾病活动性恶化并需要强化治疗（即明显的疾病发作），但整个 RA 组的疾病活动性并未受到疫苗接种的影响。尽管 SLE 疾病活动评分在疫苗接种后也保持稳定，但该组患者人数较少，无法得出明确的结论。在 COVIAAD 中，没有出现与疫苗相关的严重不良事件。总体而言，疫苗接种与令人担忧的安全信号无关。

Moderna Spikevax 初级疫苗系列后 COVIAAD 患者的总体免疫原性率与之前的报告一致（RA 血清阳性率约为 90%）。15 17 20COVIAAD 中的所有 HC 均产生了抗 S 和抗 RBD 抗体，这些抗体在整个研究的 12 个月中持续存在，相比之下，即使在全部三种疫苗接种后，10% 的 RA 患者血清呈阴性。HC 和 RA 中的抗 S 和抗 RBD 抗体滴度遵循类似的模式，每次疫苗接种后 28 天滴度增加，并在 M6（第二次接种后）滴度降低。在每个特定时间点，HC 中的抗体滴度始终高于 RA 中的抗体滴度。在 RA COVIAAD 参与者中，年龄较大（> 65 岁）和利妥昔单抗治疗与免疫原性降低相关。这突出表明需要做出额外努力来增强这些亚组的体液反应（例如，评估额外的加强剂量、21测试混合搭配策略），22在利妥昔单抗计划内定时接种疫苗剂量以促进免疫原性。21 23 24最近对利妥昔单抗暴露个体的研究报告称，疫苗接种时 B 细胞重建的程度（例如，外周血中存在 B 细胞）以及疫苗接种时幼稚和过渡 B 细胞的高频率可预测疫苗接种对 mRNA COVID 疫苗的反应。21 23–25这些发现不仅限于 COVID-19 疫苗反应，还扩展到其他疫苗（例如流感、26肺炎球菌）。27在 COVIAAD 中，接受利妥昔单抗治疗的 RA 患者产生体液反应，最后一次利妥昔单抗输注与第三次疫苗剂量之间的间隔较长，表明 B 细胞重建的可能性更高（最后一次利妥昔单抗输注与第三次疫苗剂量之间的天数）抗 S/RBD 呈阳性与阴性的 RA 患者，平均值±SD：344.3±186 vs 90.1±45.3）。我们承认，作为一种限制，这些个体中 B 细胞的实际数量并未得到评估。即使没有体液反应，服用利妥昔单抗的患者也可以启动 T 细胞，尤其是 TH1 和 CD8 T 细胞。24强大的 CD8 T 细胞反应与患有血液系统恶性肿瘤的 COVID-19 患者的生存率提高有关。28此外，T 细胞可以识别新出现的 SARS-CoV-2 变体，这些变体可以部分逃避基于体液的免疫。26 29在 COVIAAD 中，超过 50% 的 RA 患者的抗 S 和抗 RBD 抗体呈阴性。这与未来感染风险的相关性仍有待确定。无论如何，COVIAAD 中的突破性感染不需要住院，并且 RA 中的发生率并不高于 HC。

COVIAAD 的主要局限性是参与者数量相对较少，特别是在亚组分析中。先前的研究表明，与接受维多珠单抗治疗的患者相比，接受抗肿瘤坏死因子（英夫利昔单抗）治疗的炎症性肠病患者感染 COVID-19 后的抗 SARS-CoV-2 抗体反应性减弱，并且在同时接受硫嘌呤治疗的患者中，抗 SARS-CoV-2 抗体反应性进一步减弱或甲氨蝶呤。30 COVIAAD 队列中患者数量的减少无法就疫苗诱导的对特定药物或治疗组合的反应得出结论。此外，AE（即反应原性和未经请求的）由参与者在记忆辅助工具中自我报告和记录（在线补充材料）由护士在下次研究访问时进行审查。结果的自我报告可能导致特定不良事件的过度报告和/或错误分类（即报告偏差）。每次接种疫苗一周后，研究护士会打电话给 COVIAAD 患者，并在一个月后在疫苗中心进行亲自随访（在线补充图 1））以优化数据捕获并减少回忆偏差。AE 的自我报告还纳入了患者的体验，鉴于当今强调患者报告的结果，这一点是相关的。由于大多数疫苗安全性研究也使用自我报告的不良事件，因此我们的估计应该与类似的研究具有可比性。COVIAAD 风湿病学家缺乏使用当前定义对 RA/SLE 耀斑进行评估是研究的一个弱点。在 COVIAAD 中，我们仅报告了“显着的耀斑”，所有这些都由治疗风湿病专家或风湿病护士记录在患者的电子病历中。此外，这项研究没有使用需要医疗团队确认的特定不良事件列表。

总之，RD 患者是一个异质人群。其中，有一些亚组对 Moderna Spikevax 主要疫苗系列的反应降低，包括 65 岁以上的人群和接受利妥昔单抗治疗的人群。RA 患者中公认的保护相关性（即中和抗体）减少。接受 MMF 治疗的 SLE 患者的免疫原性率和疫苗诱导的保护性抗体水平降低。在未来感染威胁的背景下，RD 患者应被视为优先群体。应促进该领域的进一步研究，以更好地确定特定 RD 亚组中感染风险增加和疫苗反应减少的决定因素。