介绍
乳糜微粒(CM) 在患有不受控制的高血糖或存在脂蛋白代谢遗传缺陷的 2 型糖尿病 (T2DM)患者中更为常见。1脂蛋白脂肪酶（LPL）是清除 CM/甘油三酯（TG）的限速酶，LPL 活性降低的患者通常患有高甘油三酯血症（HTG）和混合性高脂血症或发展为 CM。2 LPL 缺陷(HeLPL)杂合子患者的LPL 活性降低约 50%，这使他们容易患 HTG、CM、胰腺炎或心血管疾病。 2 , 3 T2DM 患者也可能患有 HeLPL，并接受有效的血糖控制治疗，但由于没有有效的 HeLPL 治疗方法，因此患有持续性 HTG。据报道，tirzepatide可以通过多种潜在机制增加 LPL 活性。4 , 5 , 6本案例研究旨在治疗一名控制良好的 T2DM 和 HeLPL 的 CM 患者，以确定替泽帕肽是否可以降低 CM/HTG。

案例报告
一名 60 岁白人男性被确定患有长期 T2DM，血糖控制稳定，主诉为CM（HTG， TG水平在 1100 至 4000 mg/dL 之间），同时坚持降脂治疗。他的饮酒量低于每周 1 杯，坚持 20% 低脂饮食，每天步行 30 分钟进行锻炼。他没有胰腺炎病史；然而，检查发现中度肝肿大，但无发疹性黄色瘤。根据办公室分析仪 (Afinion AS100) 的测定，他的血糖控制稳定，干预前至少 2 年 A1C 水平始终保持在 6.0% 至 7.0% 之间，血脂分析由当地医院实验室进行。经 PreventionGenetics诊断，他患有 HeLPL ， LPL中存在 p.Asn291Ser 变异。

基线时，患者的降脂治疗为非诺贝特145 mg 每日、二十碳五烯酸乙酯2 g 每日两次、依折麦布10 mg 每日和阿托伐他汀40 mg 每日。他的 T2DM 接受每周皮下注射 1.0 mg索马鲁肽、每天 10 mg恩格列净和每天两次 1000 mg二甲双胍治疗。正如前面所描述的，他在脂质和糖尿病治疗上保持了几个月的稳定，他的基线值列于表中。

停用索马鲁肽，患者改用替泽帕肽，每周皮下注射至 15 mg，稳定 2 个月，无任何重大副作用。他的降脂治疗保持一致和坚持。他的临床护理、药物、锻炼或饮食没有发生其他变化。从索马鲁肽转为替泽帕肽后，他的重复实验室检查在表中被标记为替泽帕肽治疗。

从索马鲁肽转为替泽帕肽后，每周服用 15 mg 替泽帕肽 2 个月后，TG 水平从 1404 mg/dL 下降约 58% 至 583 mg/dL，CM 得到缓解（TG 水平<880 mg/dL 或 10 mmol/L） 。改用替泽帕肽后，他的 A1C 水平从 6.9% 下降至 6.3%，体重减轻了 12 磅。服用替泽帕肽6个月后，他的TG水平持续下降至202 mg/dL，这是该患者病史中报道的最低TG水平，甚至低于诊断为T2DM之前。

讨论
本病例报告表明，在该患有 T2DM、CM 和 HeLPL 的患者接受最大替泽帕肽治疗 2 个月后，替泽帕肽治疗使 HTG 降低 58%，CM 消退，6 个月后 HTG 接近正常化。从索马鲁肽转为替泽帕肽后，血糖控制得到改善，体重下降，这部分解释了 CM/HTG 的改善。CM 的缓解和 HTG 的改善也可能部分与从索马鲁肽（胰高血糖素样肽 1 受体激动剂）转换为替泽帕肽有关，后者同时具有胰高血糖素样肽 1 和抑胃多肽(GIP) 受体激动剂活性。据报道，GIP 受体部分可能通过增加基因上调来增加 LPL 活性。脂肪细胞5 ; 因此，替西帕肽提供的额外 GIP 受体激动作用可能有助于改善该 HeLPL 患者的 CM/HTG。降低 TG 的另一个潜在机制可能是，据报道，替西帕肽会导致载脂蛋白 CIII）剂量依赖性降低，从而导致 LPL 活性增加。6

无论该患者的 TG 降低机制是什么，CM/HTG 患者都很难使用标准的 TG 降低疗法进行治疗，正如该患者在改用替泽帕肽之前所展示的那样。HeLPL 患者特别难以治疗，因为目前还没有有效的疗法来改善遗传介导的 LPL 活性降低。由于其他遗传缺陷和代谢原因导致 LPL 活性降低，因此替西帕肽可能是治疗严重 HTG/CM 并降低这些患者心血管风险的潜在选择。使用替泽帕肽会增加患胰腺炎的风险；然而，CM 患者患胰腺炎的风险很高，替西帕肽可能会降低这些患者的这种风险。将来，

结论
替泽帕肽治疗使 CM、T2DM 和 HeLPL 患者的 TG 水平显着降低，从而使 CM 得到缓解。这种 TG 降低作用的机制尚未完全清楚，这些结果值得进一步研究。